《自然》：中国可能成为抗击阿尔茨海默病的下一个前线

2月24日，《自然》杂志网站发表标题，强调中国如何应对阿尔茨海默病（俗称“痴呆”）的挑战。文章援引去年发布的一份报告称，预计到2021年，中国将有1700万人患有阿尔茨海默病和相关痴呆症。出生率下降将使问题变得更加严重：劳动年龄人口将减少，从而削弱其养活日益增多的老年人和残疾人的能力。为此，中国努力提高检测、诊断和治疗水平，大力推动科学研究发展。报告详细介绍了中国在多个前沿领域的探索，包括开发针对神经元修复的新药，以及建立中国基因库来探索p-disease的生物标志物，以实现超早期诊断。我国临床及临床前研究质量的提高和步伐的加快引起了人们的关注世界各地研究人员的重刑。文章援引伦敦痴呆研究所（也隶属于香港神经退行性疾病中心）神经遗传学家约翰·哈迪的话说：“中国可能会成为下一个先驱。”澳大利亚墨尔本大学硕士学位的神经病理学家科林表示，他与许多中国合作者有长期合作，但“许多外国学者正在返回北京、上海和广州”。分子神经生物学家、临床科学家宋伟红曾在加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学的研究实验室工作，现在温州医科大学阿尔茨海默病实验室负责人。在继续维持温哥华和温州研究所的同时，他在温州联合创办了瓯江研究院，专注于再生医学、视觉和脑健康。据宋卫红介绍，研究所目前拥有拥有 800 多名科学家。宋卫红表示，中国特别重视支持年轻有为的科研人员。 “我认为在过去五年中，可能有10亿元人民币（约合1.45亿美元）投资于与阿尔茨海默病相关的研究项目。”相比之下，美国国立卫生研究院仅在阿尔茨海默氏症研究上的投资预计仅在 2024 年就将达到 36 亿美元，高出一个数量级。中国资助研究的方向非常多样化。深圳先进技术研究院的神经化学家叶克强和他的团队正在开发一种名为BrAD-R13的药物。它旨在模拟脑源性神经营养因子（BDNF），这是一种帮助神经元相互连接和交流的蛋白质。阿尔茨海默病患者大脑中的 BDNF 水平较低。 BrAD-R13 激活一种名为 TrkB 的受体，它是 BDNF 的天然靶标。这种激活过程可能通过减少保护神经元β-淀粉样蛋白斑和神经原纤维tau蛋白缠结的形成，这是阿尔茨海默病的标志。当世界各地的其他团队正在开发 TrkB 受体激动剂时，叶克强表示，他的团队在临床进展方面取得了重大进展。研究团队于去年9月完成了BrAD-R13的安全性测试，并计划于今年晚些时候在中国和美国开始临床试验，以评估其在人体中的有效性。这反映了中国临床研究实践的快速增长。 。 2021年，中国仅注册了9项治疗阿尔茨海默病的临床试验。到2024年，总数将达到107例。杭州邱城医院显微外科医生谢庆平首创了治疗阿尔茨海默病的淋巴静脉吻合术（LVA）。此过程将淋巴管连接到静脉，将液体排入血液循环系统。 LVA 最初用于治疗淋巴水肿，这是由淋巴水肿引起的身体局部肿胀淋巴引流不良。该疗法目前正在中国和世界各地进行测试，作为阿尔茨海默病的潜在疗法。上海交通大学的外科医生兼研究员任振虎和他的团队开发了这种手术的一种变体，称为颈部绕道手术，以疏通脑淋巴系统（CSULS）。它的作用是缓解颈后大血管淋巴管内的压力。任振虎的团队截至 2024 年 8 月对 20 人进行了 CSULS，并报告说，该手术可能会带来一些好处，例如改善淋巴系统功能和提高一些后续患者的认知测试分数。尽管中国人口众多，但在阿尔茨海默病研究所依据的基因数据库中，中国的代表性历来一直不足。为了改变这种状况，中国的几个团队为汉族和其他中国人群创建了丰富的遗传信息数据库，这导致了一些发现否则就不会制作这些东西。香港科技大学叶玉露的团队正在建立一个生物银行，将收集 6000 名中国人的数据，包括患有阿尔茨海默病的人、患有轻度认知障碍的人以及认知健康的人。使用这些数据，他的团队确定了 TREM2 基因中的变异，这些变异与阿尔茨海默病的较高风险、更快的疾病进展和更严重的结果相关。澳大利亚阿德莱德大学的神经科学家 Lindsay Collins-Plano 表示，发现与阿尔茨海默病相关的新基因突变非常重要。 “我们对所涉及的基因突变了解得越多，我们就越能从‘防御’转向‘攻击’。我们不能再等待疾病出现和诊断才做出反应，而是将重点放在预防和早期发现上，”他说。发现遗传变异还可以帮助我们理解基因变异的机制。引发疾病。例如，TREM2 和其他遗传变异的发现凸显了免疫和小胶质细胞（对淀粉样斑块和 tau 蛋白缠结做出反应的免疫细胞）在疾病进展中的作用。这些发现可能会导致潜在治疗靶点的发现以及更准确的风险预测工具的开发。叶玉如的团队还利用该生物样本库来识别与阿尔茨海默病相关的特定血液蛋白，从而开发出基于血液测试的识别组合，准确率高达 96%。叶玉露表示，在未发表的研究中，这些标志物甚至可以在症状出现前15年识别出患者。 “当病人生病时，”他说，“当他们向医生提出床边症状时，他们通常已经处于疾病的中期或晚期，这使得干预变得困难。”哈迪表示，中国的科研投入正在取得成效，中国研究的数量和质量显着提高自20世纪90年代以来。 aAnalysis的数据显示，1988年至1992年间，中国有关阿尔茨海默病的文章数量从12篇增加到200多篇。2013年至2017年，中国发表了8000篇文章。中国成为仅次于美国的第二大科学研究生产国。该研究的作者表明，得益于金融投资和中国大脑计划（一项旨在促进脑疾病基础研究、早期诊断和干预的 15 年计划），中国继续缩小与美国的差距。哈代相信中国已经成为阿尔茨海默氏症研究中心。在2025年5月中国科学院举行的一次会议上，哈代说：“[与会者]隐含的原则是：‘中国正在开放，但美国正在收缩。’”“未来几年，中国将成为世界研究舞台上的平等参与者。”他说，“对阿尔茨海默氏症的研究”，并指出顶尖科学家的涌入。“目前还没有完全结束。”已经实现了，但这个过程正在加速。”参考：https://www.nature.com/articles/d41586-026-00564-2
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